mesenchymal stem cell

定义：源自未成熟的胚胎结缔组织的细胞，是可形成多种细胞类型的多能干细胞。

学科：细胞生物学_细胞分化与发育

相关名词：干细胞 旁分泌 骨髓间充质干细胞

图片来源：视觉中国

【延伸阅读】

2006年，国际细胞治疗协会（ISCT）规范了定义间充质干细胞（MSC）的最低标准，只有同时符合以下标准的细胞，才能被称为间充质干细胞：表面通常表现出CD105、CD73和CD90阳性，CD14、CD34、CD45或CD11b、CD79α、CD19和MHCII阴性；在体外培养时具有向成骨细胞、脂肪细胞或软骨细胞分化的潜能；具有可塑性黏附力。MSC首先在豚鼠骨髓中被分离和表征，但由于获得骨髓间充质干细胞时存在骨髓穿刺过程疼痛、收获时细胞数量少和伴有并发症等缺点，研究人员开始在其他组织中寻找MSC的替代来源，并在脐带、胎盘、外周血、脂肪、口腔、肌肉、羊水等多种组织中发现了MSC样细胞。

除了作为干细胞所具有的自我更新和多谱系分化潜能外，MSC还具有低免疫原性和旁分泌功能，这赋予了它强大的免疫调节能力，对适应性免疫和固有免疫都有较强的免疫抑制作用。炎症信号刺激下，MSC表达广泛的趋化因子和受体，在体内形成趋化网络，引导自身和循环细胞或动员炎症组织中的免疫细胞到损伤部位，因此间充质干细胞目前还被用作基于细胞的传递系统，携带药物或者生物活性物质靶向治疗癌症。MSC分泌一系列抗炎因子如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素10（IL-10），诱导调节性T细胞和辅助性T细胞（Th17）的分化。

许多研究已经报道了驱动人和小鼠MSC发挥免疫抑制功能的潜在机制。在人MSC中，报道的免疫抑制途径包括吲哚胺2，3-脱氧酶（IDO）、环加氧酶（COX2）、前列腺素E2（PEG2）和程序性死亡受体-配体1（PD-L1）通路。其中IDO途径被认为是人MSC发挥作用的主要机制，IDO是将色氨酸降解为N-甲酰-犬尿氨酸的限速酶，色氨酸的消耗以及产生的各种代谢产物都会抑制淋巴细胞增殖，抑制T细胞介导的细胞毒性作用、经典激活巨噬细胞（M1型巨噬细胞）介导的吞噬作用，促进巨噬细胞向抗炎表型极化等。与人类MSC不同，小鼠MSC使用iNOS作为免疫调节的关键分子。此外，MSC还表达与免疫细胞相互作用的细胞表面分子，调节免疫细胞活性、增殖和分化。另外，MSC还释放生长因子、血管生成因子等细胞因子，促进血管生成，在促进伤口愈合、调节固有组织修复过程中起到重要作用。这些均使MSC在调节受体炎症、促进组织修复方面发挥重要作用，进一步促进了组织再生医学的发展。

责任编辑：张鹏辉